Жизнь бывшего солдата спецназа Уэйда Уилсона резко изменилась после врачебного диагноза, прозвучавшего как приговор. Последняя стадия рака не поддается лечению, и доктора отводят пациенту всего несколько месяцев болезненного существования.
Втайне от любимой девушки парень решает принять участие в экспериментальной терапии, ведь профессор Аякс гарантирует полное излечение. Благодаря погружению в стресс активируются скрытые возможности организма, после чего начинается самоисцеление. Однако чуда не происходит, а тело и лицо Уэйда покрывается уродливыми шрамами.
Наемник становится саркастичным супергероем с мрачным чувством юмора, но не спешит помогать обществу. Скрывая настоящую личность под костюмом и псевдонимом Дэдпул, Уилсон берет след сумасшедшего ученого, чтобы отомстить за поломанную судьбу. На пути киллера попадаются не только опасные противники, но и люди, нуждающиеся в помощи.
Вмешательство Дэдпула в планы жестокой мести полукиборга Кейбла меняет хронологию событий, и открывает дверь во множество разнообразных реальностей. Всего один выбор способен создать разветвление во времени, и Уилсон в сопровождении Росомахи изучает необычный феномен.